SYNTYMÄPAINON, ENNENAIKAISEN SYNTYMÄN JA SIKIÖN KASVUN HIDASTUMAN YHTEYDET BIOLOGISEEN IKÄÄNTYMISEEN NUORUUDESTA KESKI-IKÄÄN

Lavonen LA1, Rajić S1, Marttila S1, Mishra PP1, Kähönen M1, Raitakari O2, Lyytikäinen L-P1, Lehtimäki T1, Raitoharju E1, 1Tampereen yliopisto, Tampere ja 2Turun yliopisto, Turku 

Keskosena tai pienipainoisena syntyneet ovat muita alttiimpia vanhenemiseen liittyville terveyskomplikaatioille, kuten tyypin 2 diabetekselle, sepelvaltimotaudille ja aivoinfarkteille. Tutkiaksemme tätä yhteyttä mahdollisesti välittäviä mekanismeja, analysoimme, miten syntymäpainosta ja raskauden kestosta johdetut erilaiset kliiniset luokitukset ovat yhteydessä biologista ikää kuvaaviin epigeneettisiin kelloihin tutkittavien nuoruudessa, aikuisuudessa ja keski-iässä. 

Tutkimuksessa käytetyt epigeneettiset kellot olivat DunedinPACE, Horvathin kello, GrimAge ja PhenoAge.  Nämä kuvaavat yksilön biologista vanhenemista DNA-metylaation pohjalta. Analysoimme kokoverinäytteiden DNA-metylaatiodataa (Illumina array 450K ja EPIC v1 ja v2) sekä rekisteri- ja kyselyaineistoja kansallisen Lasten sepelvaltimotaudin riskitekijät -pitkittäiskohortin (LASERI) kolmelta eri seurantakerralta: 1986 (n=274), 2011 (n=1460) ja 2018–2020 (n=1114).  

Tuloksemme osoittavat, että raskauden kestoon nähden pienikokoisina syntyneiden (syntymäpaino alle 10. persentiilin) biologinen vanheneminen oli DunedinPACE:lla mitattuna 3,3–3,6 % nopeampaa kronologista vuotta kohti kuin muilla täysiaikaisina syntyneillä. Ero oli systemaattinen läpi kaikkien seurantakäyntien: 1986: p=0,035, β=0,036; 2011: p=8,5∙10-5, β=0,033; 2018–2020 p=5,8∙10-4, β=0,036. Toisaalta keskosina syntyneiden biologinen ikä oli Horvathin kellolla mitattuna 0,59–1,54 vuotta matalampi kuin täysiaikaisina syntyneiden: 1986: p=0,019, β=-1,54; 2011: p=0,033, β=-0,59 ja 2018-2020 p=0,018, β=-0,93. 

Tutkimuksemme on ensimmäinen, joka selvittää syntymäpainon ja keskosuuden yhteyttä epigeneettisiin kelloihin useassa aikapisteessä nuoruudesta keski-ikään. Tuloksemme osoittavat, että pienikokoisena syntyminen on yhteydessä kiihtyneeseen biologiseen vanhenemiseen. Tämä on linjassa aiemman tutkimuskirjallisuuden kanssa, jossa on osoitettu käänteinen yhteys syntymäpainon ja biologisen vanhenemisen välillä. Yllättävä löydös oli, että keskosuus oli yhteydessä matalaan biologiseen ikään. Tämä on kuitenkin mahdollisesti selitettävissä tutkitun kohortin keskosten selviytymisvinoumalla. Koska biologinen ikä ja epigeneettiset kellot ennustavat tulevaa sairastavuutta ja kuolleisuutta, tuloksemme vahvistavat yhteyttä pienipainoisena syntymisen ja myöhempien sairausriskien välillä.