VERENKIERRON TULEHDUSTEKIJÖIDEN PITKITTÄINEN YHTEYS EPIGENEETTISEEN IKÄÄNTYMISEEN LASTEN SEPELVALTIMOTAUDIN RISKITEKIJÄT – TUTKIMUKSESSA

Humaloja Lauri1,2,3, Saara Marttila4,5,6, Emma Raitoharju2,3,4, Nina Mononen1,2,14, Sirpa Jalkanen7,8, Marko Salmi7,8,13 Mika Kähönen2,9, Olli T. Raitakari10-13, Terho Lehtimäki1,2,3, Pashupati P. Mishra1,2,3 

1Kliininen kemia, Tampereen Yliopisto, 2Sydän – ja verisuonitautien tutkimuskeskus, Tampereen Yliopisto, 3Kliininen kemia, Fimlab Tampere, 4Molekulaarinen epidemiologia, Tampereen Yliopisto, 5Gerontologian tutkimuskeskus, Tampereen yliopisto, 6Pirkanmaan Hyvinvointialueen tutkimuspalvelut, 7MediCity tutkimuslaboratorio, Turun Yliopisto, 8Biolääketieteen laitos, Turun Yliopisto, 9Kliininen fysiologia, Tampereen yliopistollinen sairaala, 10Sydäntutkimuskeskus, Turun yliopisto, 11Kliininen fysiologia ja isotooppilääketiede, Turun yliopisto ja yliopistollinen keskussairaala,  12Väestötutkimuskeskus, Turun yliopisto ja yliopistollinen keskussairaala, 13InFLAMES lippulaiva, Turun Yliopisto, 14Tampereen yliopistollinen sairaala 

DNA-metylaatiopohjaiset epigeneettiset kellot ovat luotettavia biologisen ikääntymisen ja ikääntymisen tahdin mittareita. Krooninen tulehdus on potentiaalinen ikääntymisen sekä useiden tautien myötävaikuttaja. Pitkittäistutkimuksia, jotka tutkivat tulehdusvälittäjäaineiden ja epigeneettisten kellojen välistä yhteyttä, on rajallisesti saatavilla. Tämän tutkimuksen päätavoite oli tutkia 38 yksittäisen tulehdusvälittäjäaineen ja näistä muodostetun yhdistetyn systeemistä tulehdusta kuvaavan muuttujan prospektiivista yhteyttä epigeneettisiin kelloihin keski-ikäisessä populaatiossa.  

Tutkimuspopulaatio koostui 1327 keski-ikäisestä suomalaisesta (ikä 30-45, naisia 50-55%). Tutkimusotos oli peräisin suomalaisesta Lasten Sepelvaltimotaudiin Riskitekijät -seurantakohortista (engl. Young Finns Study). Tutkimme tulehdusvälittäjäaineiden, joiden pitoisuudet mitattiin seerumista vuonna 2007, yhteyttä kahteen epigeneettisen kelloon, DunedinPACE ja PCGrimAgeDev. Ne määritettiin genominlaajuisesta veren DNA-metylaatiodatasta vuosina 2011 ja 2018. Epigeneettisten kellojen yhteyttä eri tulehdustekijöihin tutkittiin lineaarisilla regressiomalleilla, joissa tulokset vakioitiin iän, sukupuolen, painoindeksin (BMI:n), tupakoinnin, sosioekonomisen statuksen, alkoholinkulutuksen,  fyysisen aktiivisuuden sekä veren soluosuuksien suhteen.  

38:sta tulehdusvälittäjäaineesta 11 oli positiivisesti yhteydessä DunedinPACE:en molemmissa seurannoissa vuosina 2011 ja 2018. Seitsemän tulehdusvälittäjäainetta oli positiivisesti yhteydessä PCGrimAgeDev:iin 4-vuoden seurannassa 2011, mutta 11-vuoden seurannassa tilastollisesti merkitseviä yhteyksiä havaittiin harvalti. Yhdistetty systeemisen tulehduksen muuttuja oli positiivisesti yhteydessä molempiin epigeneettisiin kelloihin molemmissa seurannoissa vuosina 2011 ja 2018.   

Tämä tutkimus lisää nykyistä ymmärrystä tulehduksen ja epigeneettisen iän välillä osoittamalla uusia tulehdusvälittäjäaineita, jotka saattavat osallistua epigeneettiseen ikääntymisen säätelyyn. Tuloksemme, yhdistettynä aikaisempaan tutkimusnäyttöön, osoittavat, että tulehdusvälittäjäaineet, erityisesti pro-inflammatoriset, saattavat kiihdyttää biologista ikääntymistä.